AIRES
Disseny amb intel·ligència artificial d'inhibidors de KRAS que resisteixen la RESistència.
T'interessa?Necessitat
Malgrat els grans avenços, la resistència als fĂ rmacs acaba apareixent en gairebĂ© tots els cĂ ncers avançats, limitant els beneficis de supervivència fins i tot amb els medicaments mĂ©s avançats. Els inhibidors de segona generaciĂł esquiven la resistència primĂ ria, però gairebĂ© sempre emergeixen mecanismes de resistència secundĂ ria. En el cĂ ncer colorectal (CRC), la segona causa de mortalitat per cĂ ncer, les mutacions de KRAS afecten el 30-40% dels pacients. Tanmateix, el tractament amb inhibidors de KRAS tĂ© beneficis limitats degut a l’apariciĂł rĂ pida de resistència als fĂ rmacs, amb nomĂ©s un 29% dels pacients responent durant 6 mesos. La combinaciĂł d’aquest fĂ rmac amb un inhibidor d’EGFR nomĂ©s va permetre augmentar el temps de resposta a 8 mesos.
SoluciĂł
Les molècules petites tenen la capacitat inherent d’inhibir mĂ©s d’una proteĂŻna, un comportament sovint anomenat polifarmacologia que rarament s’explota en el descobriment de fĂ rmacs. S’ha demostrat que podem utilitzar machine learning per predir els objectius de les petites molècules. TambĂ© s’ha mostrat que la polifarmacologia evoluciona durant el descobriment de fĂ rmacs, establint les bases per explotar-la en el disseny prospectiu de fĂ rmacs. Ara proposem aprofitar la intel·ligència artificial (IA) per dissenyar racionalment molècules petites multitarget que inhibeixin simultĂ niament KRAS i les quinases identificades que modulen la resistència a KRAS a la clĂnica, com ara EGFR, MEK o RET, per bloquejar la resistència des del principi.
Objectiu
El resultat final i a llarg termini d’aquest projecte seria un nou inhibidor multitarget de KRAS aprovat per al tractament de pacients amb cĂ ncer. Inicialment, aquest projecte se centra en el CRC, la segona causa de mortalitat per cĂ ncer. Disposar d’un fĂ rmac que retardĂ©s la resistència augmentaria l’esperança de vida i milloraria enormement la qualitat de vida d’aquests pacients amb CRC. Tanmateix, altres tipus de cĂ ncer amb necessitats mèdiques no cobertes tambĂ© podrien beneficiar-se de l’inhibidor multitarget de KRAS desenvolupat.